Manipulations morphologiques et métaboliques des mitochondries par le virus Zika

Wesley FREPPEL¹, Anaïs ANTON¹, Clément MAZEAUD¹, Laurent CHATEL-CHAIX¹

¹Institut national de la recherche scientifique, Institut Armand-Frappier, Laval, Québec, Canada.

Les infections par les virus de la dengue (VDEN) et Zika (VZIK), constituent un enjeu de santé publique majeur dans le monde. Le développement de drogues antivirales représente un défi de taille qui est en partie dû à notre compréhension très modeste des mécanismes moléculaires régissant le cycle réplicatif des flavivirus et de leur pathogenèse. Suite à leur entrée dans la cellule, les flavivirus remodèlent les organelles membranaires cytoplasmiques et induisent la biogenèse des usines de réplication virales à partir du réticulum endoplasmique. Par ailleurs, nous avons récemment démontré que la protéine virale NS4B du VDEN induit une élongation drastique des mitochondries, lesquelles font des contacts avec les usines de réplication et ce, de manière provirale. Ceci est accompagné d’une altération massive de l’interface réticulo-mitochondriale résultant en une atténuation de la signalisation précoce de l’immunité innée. On ignore tous des mécanismes moléculaires régissant ces parasitages viraux. Ce projet vise à mieux comprendre les mécanismes moléculaires régissant le contrôle morphologique et fonctionnel du compartiment réticulo-mitochondrial par le VDEN et le VZIK notamment au niveau de leur réplication virale et de l’immunité innée. Ces études permettront de mieux comprendre comment les flavivirus parasitent des machineries cellulaires et/ou des organites afin d’établir un environnement cytoplasmique favorable à la réplication. Ces nouveaux modes de contrôle du cycle viral identifiés pourraient avoir un rôle dans la pathogenèse du VDEN et du VZIK et donc ultimement représenter de nouvelles cibles antivirales pour le développement de thérapies traitant les maladies causées par ces pathogènes.