Nouveaux outils moléculaires pour déterminer l'impact de la SUMOylation sur des voies cellulaires choisies

Antoine Bouchard et Laurent Cappadocia
Département de Chimie, Université du Québec à Montréal

La SUMOylation est une modification post-traductionnelle des protéines connues notamment pour son rôle dans la régulation de la réparation de l’ADN.Au cours de la réaction de SUMOylation, une petite protéine appelée SUMO est conjuguée à des protéines cibles de manière à moduler certaines de leurs propriétés.Cette réaction est dépendante de l’ATP et implique l’action séquentielle d’une enzyme E1 d’activation, d’une enzyme E2 de conjugaison et de protéines E3 ligases.Ces dernières jouent un rôle important dans la sélection des substrats, car elles permettent la formation de complexes protéiques entre des enzymes E2 chargées de SUMO et des substrats spécifiques de manière à faciliter le transfert de SUMO vers ces substrats.Il est connu que la réaction de SUMOylation est impliquée dans plusieurs pathologies comme l’Alzheimer.Toutefois, il est difficile de comprendre le rôle réel de la réaction dans ces maladies.L’une des principales raisons est qu’il existe à peu d’outils moléculaires permettant de moduler le niveau de SUMOylation de protéines cibles.En particulier, il n’existe pas d’outils permettant d’augmenter sélectivement le niveau de SUMOylation de protéines cibles.Notre but est ainsi de développer de tels outils moléculaires.Ceux-ci permettront une meilleure compréhension de la réaction de SUMOylation dans plusieurs voies moléculaires physiologiques et pathologiques et pourront servir de base au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.