Mécanismes de régulation de la morphogénèse de cellules polarisées chez C. elegans

Yann A Chabi¹, Raphaël Dima¹, Lise Rivollet¹,Claire Bénard¹

1. Dept. Sciences biologiques, Université du Québec à Montréal, Canada

Au laboratoire, il a été mis en évidence que les protéoglycanes à chaines d’héparane sulfate (HSPGs) jouent un rôle clef dans la mise en place de morphologies cellulaires appropriées. En effet, l’altération de la biosynthèse des chaines d’héparane sulfate chez des mutants de C. elegans entraine l’apparition de projections surnuméraires dans des cellules polarisées. Par exemple, la cellule excrétrice 5, 6, ou plus canaux chez des mutants d'HSPGs, comparé aux 4 canaux invariablement développés chez le type sauvage. Un HSPG spécifique conservé, HSPG-4, régule le nombre de projections cellulaires. Des interacteurs potentiels de HSPG-4 dont la molécule de guidage UNC-6/Nétrine, ses récepteurs UNC-5 et UNC-40/DCC, contribuent au contrôle des projections cellulaires. Afin d’étudier la relation fonctionnelle entre HSPG-4 et les différents récepteurs et signaux mis en jeu dans cette régulation de morphologie polarisée, nous avons examiné l'implication de deux Rho-GEF, unc-73 et tiam-1.Ces Rho-GEF sont des régulateurs de Rho-GTPases CED-10 et MIG-2, qui agissent dans la voie de guidage de UNC-6/Netrine. Les résultats obtenus confirment que unc-73 participe à la régulation de la morphogenèse des canaux dans la cellule excrétrice mais le lien avec les HSPGs et d’autres partenaires intracellulaires reste à établir. Ces travaux aideront à comprendre des mécanismes conservés régulant la mise en place de morphologies cellulaires complexes, et ainsi avancera la compréhension de maladies orphelines où des défauts dans la structure des cellules induisent une perte de leur fonction comme l’entéropathie congénitale en touffes ou les patients montrent divers degrés d'atrophie villositaire.