Dépistage des métabolites réactifs par LC-MS/MS en utilisant différents agents de piégeage

Kahina Chabi, Lekha Sleno.

Chemistry department, Université du Québec à Montréal, Montreal, Québec

Le métabolisme des médicaments est un processus de désintoxication, qui permet leur transformation en espèces hydrosolubles plus facilement éliminer. Ce processus se déroule essentiellement dans le foie et peut conduire, dans certains cas, à la formation de métabolites réactifs, capables de se lier aux protéines, induisant une toxicité cellulaire. De ce fait, il existe un besoin d’étudier le métabolisme des médicaments, ainsi que d’autres xénobiotiques présents dans notre environnement, pour mieux comprendre le potentiel d’exposition à des métabolites réactifs.Diverses techniques sont disponibles pour évaluer la formation de métabolites réactifs, la plus commune repose sur le piégeage in vitro par le glutathion et la caractérisation de ces adduits par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Notre objectif est de développer une approche analytique afin d’identifier des métabolites réactifs de diverses molécules exogènes.Dix xénobiotiques, susceptibles à produire des métabolites réactifs, ont été incubés en présence de microsomes hépatiques d’humain et de rat.Différents agents de piégeages, en évaluation dans cette étude, nous permettront d’optimiser notre analyse et nous fourniront des résultats complémentaires. À l’heure actuelle, notre méthode nous a permis de mettre en avant quatre médicaments capables de former des adduits. On discutera de nos résultats de caractérisation de ces derniers.