L’interaction entre progéniteurs fibro-adipogéniques et médiateurs lipidiques, le nouvel orchestre de la régénération musculaire

Molina Thomas^1,2, Fabre Paul^1,2, Deprez Alyson^1,2, Orfi Zakaria^1,2, Conte Talita^1,2, Dort Junio^1,2, Mokhtari Inès^1,3, Pellerito Ornela², Dumont Nicolas^1,2.1. University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada. 2. Research center of CHU Sainte-Justine, Montreal, Quebec, Canada.3. University of Quebec at Chicoutimi, Chicoutimi, Quebec, Canada.

Avec une masse avoisinant les 40% de notre poids total, le muscle squelettique est l’organe le plus conséquent du corps humain. Étant soumis quotidiennement à des dommages, il a développé de remarquables mécanismes de régénération impliquant la fusion des cellules souches musculaires (MuSc) pour former de nouvelles fibres musculaires. De nombreuses autres cellules participent à ce procédé telles que les progéniteurs fibro-adipogéniques (FAPs) qui favorisent la prolifération des MuSc. Malgré leur implication dans un contexte de régénération saine, les FAPs sont aussi fortement impliqués dans des processus dégénératifs tels que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Récemment, les lipides bioactifs, des composés dériver des omégas-3 et -6, ont démontré une importance considérable dans la biologie musculaire. Cependant leur impact sur les FAPs est inconnue. Nous avons mis en évidence que les FAPs exprimaient les enzymes de synthèse ainsi que les récepteurs aux lipides bioactifs. Afin d’étudier l’interaction entre médiateurs lipidiques et FAPs nous avons traités ces cellules in vitro via différents médiateurs lipidiques. Par ailleurs, nous avons utilisé des souris « knock-out » dont les FAPs n’expriment pas les enzymes de synthèse des lipides bioactifs que nous avons blessées afin de comprendre la relation FAPs-médiateurs lipidiques au cours de la régénération musculaire. Enfin, des souris dystrophiques ont été traitées avec ces composés dans le but de caractériser leur potentiel thérapeutique. Ces recherches mettent en lumière un nouveau processus impliqué au cours de la reconstruction musculaire et fournie par ailleurs une potentielle alternative au traitement actuel de la DMD.