Design, synthèse et évaluation biologique de nouveaux dimères de la testostérone

Alexis Paquin^1,3, Yassine Oufqir^2,3, Carlos Reyes-Moreno^2,3, Gervais Bérubé^1,3

¹Département de Chimie, Biochimie et Physique, Université du Québec à Trois-Rivières, C.P. 500, Trois-Rivières (Québec), G9A 5H7, Canada; ²Départment de biologie médicale et ³Groupe de Recherche en Signalisation Cellulaire, Université du Québec à Trois-Rivières, C.P. 500, Trois-Rivières (Québec), G9A 5H7, Canada

Le projet consiste à concevoir, synthétiser et évaluer l’activité biologique de nouveaux dimères de la testostérone, qui se veulent être des composés aux propriétés anti-androgéniques. Ces nouvelles molécules, qui sont composées de deux unités testostérone reliées entre elles par des liaisons de type carbone-carbone, peuvent théoriquement se lier aux récepteurs des androgènes (RA) afin d’empêcher la dimérisation de ces derniers, ce qui inhibe une partie des voies biologiques nécessitant l’activité des RA sur l’ADN. Ces nouveaux anti-androgènes potentiels sont en fait une deuxième génération de dimères, la première génération ayant démontré des résultats biologiques intéressants. L’activité biologique des dimères est évaluée sur des lignées cellulaires du cancer de la prostate, dont PC3 et LNCaP, mais l’utilisation de ces nouveaux anti-androgènes s’étend sur diverses conditions, telles que le syndrome de Stein-Leventhal, l’hirsutisme et les nouvelles molécules pourraient également trouver application dans certaines thérapies d’hormonosubstitution offertes aux personnes transgenres. La communication abordera le design, la synthèse, les résultats biologiques ainsi que l’applicabilité de la nouvelle série de composés au sein de diverses approches thérapeutiques.