Exploration du rôle des macrophages concernant la déficience du fer et la hausse d'érythropoïèse dans la polycythaemia vera

Exploration du rôle des macrophages concernant la déficience du fer et la hausse d'érythropoïèse dans la polycythaemia vera

Philippe St-Louis¹, Tatiana Scorza¹

1. Département des sciences biologiques, Université du Québec à Montréal, Québec H3B 3H5, Canada

La polycythaemia vera (PV) est un type de cancer rare caractérisé par une production excessive de globules rouges, paradoxalement associée à une déficience en fer, qui mène à des thromboses, et qui peut aboutir à des néoplasmes myéloprolifératifs.La plupart des cas de PV sont dus à une mutation dans le gène codant la Janus kinase 2 (JAK2), qui change le résidu valine 617 en phénylalanine (V617F).Chez les érythroblastes basophiles et polychromatophiles, la liaison de l’érythropoïétine (EPO) à son récepteur EPO-R active JAK2, conduisant à une cascade signalétique qui régule la survie, la prolifération et la différentiation érythrocytaire. Les patients avec cette mutation ont une activation constitutive de JAK2, menant à la surproduction d’érythrocytes.La plupart des recherches sur la PV se sont centrées sur les érythroblastes, et peu d’études ont été menées chez d’autres types cellulaires exprimant JAK2 tels les macrophages (MΦ).Ces cellules jouent des rôles clés dans l’érythropoïèse et le recyclage du fer de sorte qu’ils sont des candidats importants à étudier dans ce contexte.Le but de ce projet est d’explorer les rôles que jouent les MΦ dans la pathologie de la PV.Pour ce faire, la capacité d’engager des cellules souches dans lavoieérythropoïétique et le recyclage du fer des MΦ de souris modèle de PV ayant la mutation V617F va être étudiés.Ce projet cadre dans la mission du CERMO-FC par la nature rare de la maladie et la découverte d’une prépondérance dans certains quartiers métropolitains du Québec.