Maintenance à long terme de l’organisation et de la connectivité neuronale : étude des rôles de la matrice extracellulaire

Valérie Fontaine¹, Malika Nadour¹, Claire Bénard¹

¹Université du Québec à Montréal

L'architecture du système nerveux est mise en place lors de l’embryogenèse. Il s'en suit une période de maturation durant laquelle les neurones grandissent et se complexifient, en plus de l’ajout d’autres neurones. Cette maturation, ainsi que les mouvements corporels et les accidents, entraînent des stress mécaniques pouvant perturber la structure neuronale. Des mécanismes de maintenance, découverts chez C. elegans, existent pour préserver l'intégrité et la fonctionnalité du système nerveux. Nous savons que des protéines conservées agissent à l'interface entre les neurones et la matrice extracellulaire (MEC) avoisinante pour maintenir l'organisation neuronale tout au long de la vie. Pour mieux comprendre les mécanismes de la maintenance neuronale, je cible, par ARN interférence (ARNi), 40 gènes codants pour diverses protéines de la MEC, afin d’évaluer leurs rôles dans cette maintenance. L’ARNi permet de contourner les défauts développementaux associés aux mutants de la MEC, et donc d’évaluer spécifiquement les conséquences de la perte de fonction post-développementale de ses protéines. À ce jour, le rôle de la MEC dans les mécanismes de maintenance neuronale est mal connu; il est possible que plusieurs troubles neurologiques rares, dont les causes sous-jacentes sont inconnues, soient liées à des fonctions de la MEC pour la maintenance de l'architecture neuronale. La conservation des gènes entre l’humain et C. elegans est si importante qu’environ 70% des gènes liés à des maladies humaines décrites ont des homologues chez le ver. À terme, ces travaux contribueront au développement de diagnostic et traitement de maladies dégénératives qui demeurent actuellement non cataloguées.